亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致的堂兄弟性癫痫性脑病

椟之中之珠（Pearls）：

1、亚酮四氢皮质醇还原核糖体（MTHFR）原因是得病癫痫普遍性脊髓得病的引人注目得致病；

2、见到炎液后继胺基酸（homocysteine）素质上升减小确诊MTHFR原因的可能会普遍性；

3、针对MTHFR原因的蛋白质检测有助于本癫痫与其它后继胺基酸再酮化原因特别疾得病的鉴定。

椟匮待开（Oy-sters）：

不尽相同的MTHFR蛋白质M-所致的药理学性状蛋白质和结节病并非完全一致。

亚酮四氢皮质醇还原核糖体（MTHFR）原因是一种引人注目的常以染色体隐普遍性性状得病，包括在后继胺基酸再酮化特别疾得病范畴。MTHFR不可逆地之中间体5,10-亚酮四氢皮质醇转化成5-亚酮四氢皮质醇。

MTHFR蛋白质变异和后继胺基酸上升除了与易栓癫痫特别除此以外，有少数MTHFR蛋白质变异得病癫痫还被见到阐述（为其他构造），仅有发挥为大脊髓组织原因。这些原因仅限于胚胎发育提前、得病癫痫癫痫、进讫普遍性大脊髓功能退化、之中枢普遍性肺水肿，事与愿违所致昏迷。这一核糖体原因所致得病癫痫时有发生机制亦然不明确。

意大利史学家Francesco Salvatore等在近期的Neurology杂志Pearls ＆ Oy-sters栏目上刊文了一个后继者，包括3名得病癫痫（2名为首兄妹和1名姨表为首），药理学发挥为持续性不等的大脊髓组织癫痫状，总体曾因MTHFR原因。

见到炎、脏后继胺基酸素质上升确定了近期确诊，并经由对其之中2名得病癫痫进讫蛋白质测序事与愿违确诊。尽管得病癫痫具有不尽相同的MTHFR蛋白质变异，但是其药理学构造和得病癫痫普遍性脊髓得病起得病平仅有年龄负异很大。

得发生率资料（后继者三幅见三幅1）：

三名得病癫痫家人仅有非近为首婚配，孕期及产期无持续性以流血事件。P1母为首和P2、P3的母为首为同卵**。三名得病癫痫仅有在显现出生后晚期即显现显现出吸吮早早、肌肉冲击力低、小两头、嗜睡等药理学发挥。

P2平仅有年龄最长，1年初龄曾因男婴痉挛首次急诊，稍很晚的发展为难治普遍性全面普遍性得病癫痫。脊髓MRI推断大脊髓萎缩拆分侧脊髓室及蛛网膜下腔之中度扩大、额内侧脊髓沟回持续性以。其大脊髓组织功能不停紧张，日趋的发展至嗜睡和伤痕累累，事与愿违因肺水肿在7年初龄死亡。

P1和P3分别在18年初龄和10年初龄因男婴痉挛急诊。EEG推断同时众所周知总体失律，构造为无序的年终极低幅慢波，随机显现显现出非并行多南村普遍性棘尖波。可能会因反复脊髓膜炎，P1对ACTH得病患重排负；添加降回酚和拉莫咪唑得病患2年初后癫痫部分支配；随后因癫痫频率再度减小添加纳吡亚胺得病患。

P3亦有反复病菌，初始得病患为氨己烯酸，在此之后分别添加降回酚和纳吡亚胺。纳吡亚胺对两个得病癫痫仅有直接。P1和P3分别已服用纳吡亚胺36年初和18年初，仅有无再显现显现出得病癫痫癫痫。

P1和P3发挥显现出并不不尽相同持续性的胚胎发育提前。P1虽然有肌肉冲击力升高，但也可在5岁龄时独自讫走；得病癫痫具有社交能力、情绪亲近，但只能说话。P3在1岁龄显现显现出重度精神运动胚胎发育很晚滞，重度肌肉冲击力极低，发挥为完全两头后仰，只能保持站姿或站姿。2岁龄曾因为急普遍性呼吸抑制讫口部切开术得病患。

P1和P3的脊髓MRI仅有推断弥漫普遍性皮质高高密度、幕上和蛛网膜下腔扩大、小脊髓和脊髓干与此相反、以及胶质菲薄。P1可见右方侧蛛网膜囊肿和2个缺炎南村；P3可见颞区和额区轻微大脊髓萎缩（三幅2）。家族其它成员无得病癫痫、病亡之中或智能障碍普遍性疾得病两书。

药剂检查推断P1和P3炎液后继胺基酸素质上升（仅有值180.85 μMol/L），糖类素质升高，脏酮降回二酸排泄无减小；炎液和脏果糖素质减小，维生素B12和皮质醇素质、C3亚胺酰肉碱和白细胞大约体积还维持在经常性以素质。

鉴于患儿炎液和脏后继胺基酸素质极高、糖类浓度低，且无白细胞增大和酮降回二酸持续性以，确认为MTHFR原因的可能会普遍性较大，而非β-胱锂醚合成核糖体原因这一最常以见的高胱氨酸癫痫疾得病（该癫痫糖类素质上升）。

MTHFR蛋白质测序推断P1和P3仅有有不尽相同的两个杂合变异：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述变异分别毗邻第4号和第6号除此以位点（三幅1）。在重M-MTHFR原因得病癫痫之中仅有全部都是上述变异纯合子的刊文。

P1和P3的母为首（同卵**）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合变异的病毒病菌；两患儿的父为首（已知彼此无类群）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合变异的病毒病菌。

此除此以外，P1和P3仅有因母系性状，成为常以见面向对象编程碱基c.667C＞T（p.A222V）的杂合体，该面向对象编程碱基是炎管普遍性疾得病的风险因素所。P2总体曾因MTHFR原因，因其患有得病癫痫普遍性脊髓得病，且有糖类素质升高和后继胺基酸脏癫痫。对P2和P3的五兄弟、舅舅和除此以外祖家人进讫蛋白质分析方法（三幅1），见到除除此以外祖父除此以外仅有为该癫痫的病毒病菌。

通过药剂检查进讫确诊后，P1和P3即开始分析方法方法亚皮质醇（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）得病患。6年初后可见炎液后继胺基酸素质轻度下降，18年初后下降至基线素质。得病患期间可见肌肉冲击力轻度改善。

三幅2：（A）P1：右方下侧缺炎南村附近胶质融化、高密度减小（箭两头同义）；脊髓室（特别是右方侧）扩大。（B）P1：右方下侧和扣带回缺炎南村（中段箭两头）附近胶质融化、高密度减小（紫箭两头），并延伸至右侧（红箭两头），可能会所致年终性衔接胶质的继发普遍性轴索变普遍性。（C）P3：颞叶和下侧的脊髓宽度减少（箭两头处），可见与髓鞘构成提前特别的弥漫普遍性皮质高密度升高。（D）P1：脊髓桥（箭两头处）和小脊髓啮齿动物部将方微细的与此相反；脊髓胶质融化亦会见（中段箭两头处）。（E）P3：脊髓桥部因肿胀所致的两头脚缩减（箭两头处）；胶质融化亦会见；窦汇周围硬脊髓膜腔显现出炎可见（中段箭两头处）；注意含样品炎液造成的周围硬脊髓膜增强信号。

讨论：

MTHFR原因是最常以见的皮质醇生物合成特别先天普遍性变异。除生物合成特别的转变除此以外，本癫痫还与范围很广的一系列药理学癫痫状特别：精神运动胚胎发育很晚滞、得病癫痫、进讫普遍性大脊髓退讫普遍性得肿瘤、脊髓得病、精神普遍性疾得病、冠状动脉流血事件（中老年得病癫痫）等。

药剂检查见到炎液后继胺基酸上升、糖类升高、无巨白细胞贫炎和酮降回二酸脏癫痫。得病患目的在于升高炎后继胺基酸素质；得病患药剂仅限于口服甜菜碱、糖类、皮质醇、维生素B12和5-酮四氢皮质醇等为首和后继胺基酸酮化每一次的药剂，可减小糖类素质。

在P1和P3之中，用于亚皮质醇和甜菜碱得病患虽然在药理学确诊明确后马上开始，但是只有严重精准度。对得病患重排很低的原因可能会是得病患开始时间较很晚，且得病癫痫有2个总体有害的变异（并有p.A222V面向对象编程碱基），所致MTHFR核糖体活普遍性升高。另除此以外有刊文在2个重度MTHFR原因系统性之中用于甜菜碱和皮质醇得病患无效。

在MTHFR原因得病癫痫之中显现显现出的得病癫痫普遍性脊髓得病已被所致后继胺基酸介导的生物合成得病，可拮抗GABA复合物，并在之中枢系统转录甘氨酸特别（毒普遍性）兴奋普遍性每一次。先前全部都是一例多药耐药普遍性得病癫痫系统性被刊文。

本系统性之中，对P1和P3分析方法方法纳吡亚胺可直接地支配得病癫痫癫痫，可能会是由于纳吡亚胺能之中和高后继胺基酸炎癫痫所致的多种大脊髓组织毒普遍性振荡。虽然针对MTHFR原因得病癫痫时有发**婴痉挛癫痫的靶向药物已建立，但是根据比如说之中2名得病癫痫的经验，确仍建议用于纳吡亚胺得病患。

MTHFR原因得病癫痫无显著特异普遍性视网膜医学影像发挥，可有弥漫普遍性大脊髓萎缩、小脊髓和脊髓干肿胀和脱髓鞘改变。比如说之中3名得病癫痫仅有有相似的发挥（虽然持续性不一）。脊髓体积减少和肿胀在P2和P3之中格除此以外轻微（三幅2）。此除此以外，P1还有2个缺炎普遍性得病南村，分别毗邻右方下侧和额叶，提示未转录的MTHFR蛋白质变异在所致炎栓普遍性流血事件之中的举足轻重普遍性。

虽然比如说之中3名得病癫痫都有著不尽相同的MTHFR蛋白质变异，相似的蛋白质着重，但是其药理学发挥的严重持续性变异很大。P2和P3都有著格除此以外重的性状蛋白质。得病癫痫普遍性脊髓得病时有发生较早可能会与很低的结节病特别。表型如忽视膳食补充剂、病菌、在每一次用于笑心、以及仍然分析方法方法抗痫药剂可能会更为严重得病情。

近期证据推断后继胺基酸锂内亚胺在体除此以外有大脊髓毒普遍性，该物质是一种特异普遍性后继胺基酸来源不明的生物合成产物。博来霉素水解核糖体和对氧磷核糖体1与后继胺基酸锂内亚胺新陈生物合成特别，可能会增强其大脊髓毒普遍性。并不不尽相同的后继胺基酸来源不明大脊髓毒普遍性物质，其新陈生物合成可能会所致得病癫痫显现显现出并不不尽相同持续性的大脊髓组织发挥。尽管如此，上位蛋白质的负异可能会也与并不不尽相同性状蛋白质特别。

重度MTHFR原因的大脊髓毒普遍性可能会是多因素所所致的，依赖于一些共存的变量，如可减小后继胺基酸素质的表型、在再酮化移动式并不不尽相同该集时有发生的核糖体活普遍性下降、后继胺基酸产物的负异普遍性新陈生物合成、固有的大脊髓元兴奋普遍性、以及之中枢大脊髓组织并不不尽相同的平仅有年龄依赖普遍性受到影响等。

因此，高后继胺基酸炎癫痫减小之中枢大脊髓组织对其他受到影响因素所的敏感普遍性，可能会是男婴痉挛癫痫的持续性因素所而非主要原因。在男婴痉挛癫痫之中，MTHFR原因是一个举足轻重的鉴定确诊。对本癫痫的快速确诊和特异普遍性介入控制措施可能会对得病癫痫结节病有格除此以外好的作用。

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编辑： neuro212